CAR－T、CRISPR／Cas9、AAV，这些英文简写在十年前对于医疗身体健康领域的从业者们都还十分陌生，而如今早已出了大家会议圆桌上的辩论中心。这些英文简写所指的同一个方向，就是基因治疗。基因治疗在CRISPR／Cas9基因编辑系统经常出现后倍受尊崇，又在CAR－T顺利上市后步入一番热潮。

但是在盛筵之后，当我们新的检视这个行业，不会找到在基因治疗技术较慢行进的同时，还暴露出了诸多的问题。虽然基因治疗的技术正在逐步成熟期，但是从科研向产品转化成的工业化流程和最后的产品定价问题依然后遗症着这个用驾驶舱方式跟上的新行业。

基因治疗：确实从病根上解决问题基因治疗是所指将外源长时间基因引入靶细胞，以缺失或补偿缺失和出现异常基因引发的疾病，最后超过化疗目的。针对有所不同疾病的发作原理，可以自由选择基因编辑、过传达等有所不同的技术手段。

而车站在化疗前沿的就是基因编辑和过传达技术。基因编辑在CRISPR／Cas9技术登场之后月进占临床领域。相比锌指核酸酶和TALENS技术，CRISPR／Cas9技术在精准度、稳定性和简便性上都有较小的提高，并以CRISPR／Cas9为基础派生出有了很多技术门类，如单碱基编辑、腺嘌呤碱基编辑等。CRISPR／Cas9系统为人类构建基因组DNA的精准操控获取了新的通路。

虽然仍有小概率经常出现的脱靶概率，但是目前为止CRISPR／Cas9系统在基因编辑领域的应用于前景还是一片光明。另一种主要的基因治疗方向就是过传达手段。过传达的化疗思路只不过很非常简单，既然患者的发作是由于缺少某种蛋白或某种蛋白的功能失活，那么外源向细胞中转至传达该蛋白的基因不就可以根治了么。目前过传达基因治疗也是基因治疗药物中进展最慢的一类，去年获得FDA批准后的基因治疗药物Luxturna就是应用于了过传达基因治疗的方法。

除了以上两种之外，还有一类更为热门的基因治疗方法就是将细胞治疗与基因治疗结合，从患者自体中萃取细胞，在体外对细胞展开基因编辑后运送返患者体内以化疗疾病。近几年大冷的CAR－T正是此类产品的关键顺利案例。事实上以这种方式展开化疗的还有2016年在欧洲上市的Strimvelis。

腺涉及病毒（AAV）：基因治疗的关键载体提及基因治疗，就被迫托一下基因治疗最后转入医疗场景中的关键载体，腺涉及病毒（AAV）。AAV是一类腺预示病毒，必须辅助病毒（一般来说为腺病毒）参予拷贝。其基因组DNA一般大于5kb，宿主细胞范围广，免疫原性较低。

因此AAV在被改建后，沦为了将基因治疗原件引入细胞中的杰出载体。除了AAV之外，只不过还有逆转录病毒、腺病毒等其他类型的病毒载体。但是AAV载体有一项关键的独有优势，就是AAV病毒的基因组在转入细胞之后会统合到细胞的基因组上，而是不会以环状DNA的形式不存在于细胞核当中，并追随细胞的分化展开自我复制。

如果基因要通过统合转入基因组的方式回到细胞当中，在统合入基因组的过程中，由于放入位点的不确定性，可能会影响基因组部分基因的传达，引发不能预测的风险因素。AAV的这一特质意味著AAV载体在应用于基因治疗的过程中是几乎安全性的，会对细胞长时间的生理过程导致影响。多款产品获批，却无法惠及百姓目前为止除了两款大名鼎鼎的CAR－T产品之外，共计三款基因治疗药物或疗法获批。年所获批的是脂蛋白脂肪酶缺乏症化疗药物Glybera；然后是重症牵头免疫缺陷疗法Strimvelis；第三种就是2017年获批的先天性黑蒙药物Luxturna。

图：GlyberaGlybera是第一个在西方国家被批准后上市的基因治疗药物。Glybera由UniQure研发，用作化疗脂蛋白脂肪酶缺乏症。

顾名思义，脂蛋白脂肪酶缺乏症由于患者血液中脂蛋白脂肪酶缺少或失活引发。Glybera利用AAV将产生脂蛋白脂肪酶的基因引入骨骼肌细胞中，使其向血液中黏液脂蛋白脂肪酶，以超过化疗疾病的效果，也就是过传达化疗方式。

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