“我们使用了最先进的转基因技术研究显示当RFRP细胞被激活时生殖激素受到抑制的方式与压力应激期间、或袒露在应激激素皮质醇中的情况相似。
“我们使用了最先进的转基因技术研究显示当RFRP细胞被激活时生殖激素受到抑制的方式与压力应激期间、或袒露在应激激素皮质醇中的情况相似。”
导言:在全球规模内人类生育能力呈显着下降趋势我国不孕不育率凌驾10%。虽然辅助生殖技术资助许多不孕不育的匹俦乐成获得康健子女但纵然使用最先进的技术海内外平均活产率也仅为35%。
随着社会的飞速生长压力似乎无处不在。而近期有研究人员发现 压力与不育之间存在着“被忽视的联系”。
这项研究在实验室测试中证实靠近大脑底部的一群神经细胞即 RFRP神经元在压力下会被激活从而抑制生殖系统的功效。
该研究由奥塔哥大学神经内排泄学中心的Greg Anderson教授向导并揭晓在神经科学领域的顶级期刊 《The Journal of Neuroscience》题为“RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses”。
RF酰胺相关肽3(RFRP-3)是一种神经肽已被证实能抑制生育的中枢调治。在这项事情中研究小组研究了RFRP神经元运动的改变是否会引起青春期开始、生育能力和应激反映的改变包罗应激和糖皮质激素诱导的黄体生成激素脉冲性排泄的抑制。
他们首先建设了一种新的 RFRP-Cre小鼠系然后联合Cre依赖的神经元消融和DREADD技术选择性地切除、刺激和抑制RFRP神经元以探讨它们在调治生育和应激反映中的生理作用。
研究发现 慢性RFRP神经元激活延迟了男性青春期和女性生殖周期但RFRP激活和消融的小鼠体现出显着的正常生育能力。研究还发现RFRP神经元在介导急性和慢性应激诱导的生殖抑制中起着至关重要的 性别特异性作用。
Anderson教授表现:“近年来神经科学家取得了一项革命性的进步那就是能够 控制特定的神经元群的运动——使其缄默沉静或激活然后监测效果。
”
皮质醇(氢化可的松)分子的球棒模型
作者:Cathy
“令人惊讶的是当我们用皮质醇抑制生殖激素的同时也使RFRP神经元缄默沉静时生殖系统继续发挥作用就似乎皮质醇基础不存在似的这证明晰 RFRP神经元是压力诱导的生殖抑制难题中的一个关键部门。”
【2】https://www.jneurosci.org/content/early/2020/11/20/JNEUROSCI.1062-20.2020
约莫十年前Anderson教授开始研究RFRP神经元在控制哺乳动物生育力中的作用他表现:“在得知这些细胞在压力下会被激活之后我对 这些神经元是否会导致慢性压力下的生育抑制而发生了兴趣。这个问题在已往的几十年中一直未被解答。”
“虽然众所周知应激类固醇(如皮质醇)可能是其中所涉及机制的一个重要部门但已知控制繁殖的脑细胞对皮质醇无反映因此大家似乎 在整个回路中忽略了某个环节。
”
“现在我们已经证明 RFRP神经元正是压力和不育之间被忽视的谁人环节。它们在压力情况下被激活(可能是通过感知皮质醇水平的升高而被激活)然后抑制了生殖系统。”
Anderson教授进一步研究的重点将探究使用 药物来阻断RFRP神经元的作用。“我们想看看是否可以使用阻断RFRP神经元作用的药物来克服压力引起的不育症。
对于挣扎于不育症的群体阻断RFRP神经元作用的药物可能是一种新的疗法。据我们对这些神经元的相识这种药物不会有任何副作用。
”
他说:“现在已经开发出了一些这类药物但未经批准用于人类因此可能需要举行进一步的优化。”
研究显示这一现象在女性中更为显着。
参考资料:
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-12-link-stress-infertility.html
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